背景

2021年，FDA（美国食品药品监督管理局）公布了一封针对浙江某制药企业的警告信。由于该企业未能按照 21 CFR 211.84(d)(1)和(2)对供应商入厂API（原料药，药物活性成分）进行可靠性检验分析，被怀疑为药品掺假。最后，FDA在信中要求该企业“应承诺：对于每个入库的组分批次，至少进行一个特定的鉴别检验。”。

众多制药企业在来料检测中使用拉曼光谱法，在2020年版《中国药典》中也特别提到了：“拉曼光谱法既适合于化学鉴别和固体性质如晶型转变的快速和非破坏性检测，也能够用于假药检测和质量控制。”

尽管拉曼光谱可以鉴别小分子原料药或者辅料，而对于抗体药物这样的大分子药物，往往非常困难，导致缺少解决方案。在这种情况下，企业不得不将大分子药物原料抗体送入实验室进行传统方法检测，如SEC（体积排阻色谱法）、CE（毛细管电泳法）等，需要消耗大量时间、人力和试剂；如果进行PMF（肽谱分析），则会变成一项庞大的工程，进一步提高成本，延迟来料等待时间。

因此，我们提出使用低场核磁共振技术，对抗体药物的原料进行入库无损鉴定。

低场核磁共振技术的应用原理

低场核磁技术在材料化工和食品工业中已有长时间的应用，原理是核磁信号对样品氢质子进行区分，用以定性分析；或者是信号量与氢质子量的线性关系则可以用来对样品含量进行定量。如GB/T 6504-2008《化学纤维含油率试验方法》、GB/T 31743-2015《动植物油脂 脉冲核磁共振法测定固体脂肪含量 直接法》等。

而在制药领域，低场核磁技术也被应用于药物水分含量与水分分布，多晶型的定性定量分析，以及临床前实验中小动物成像及体脂率的测定等。

低场核磁共振技术筛选和鉴别抗体

抗体无需打开包装，可直接置于样品管。

测试2批次十个mAb单抗样品的T2弛豫时间，可以对样品进行快速的分类和筛选，并且可以明显区分不同的抗体样品。

整体测试过程无需前处理，并没有对样品进行侵入和损毁，全部样品测试时间仅需半小时。

总结

低场核磁共振技术可对抗体进行无损鉴定，避免损失昂贵而少量的抗体原料，实验结果表明，弛豫分析可有效区分不同抗体样品。如果进一步引入标准品，可对样品成分定量，还可用于药物的质量控制。总之，低场核磁共振技术在应对抗体药物来料入库时，可以满足药品监管要求，并在此基础上开发更多解决方案。